Nam Thành Di Hận – South City Resentment kể về những năm 30 của thế kỷ trước, gia tộc Mộ Dung xảy ra vụ án diệt môn bi thảm. Thám tử tư Thang Hạo đã mở văn phòng tại Nam Thị nhằm điều tra tung tích của ông nội và vụ án diệt môn của gia đình họ Mộ Dung. Năm năm sau, tại Nam Thị xảy ra án mạng liên hoàn. Thang Hạo và cảnh sát trưởng Hoa Uy biết tin người nhà họ Mộ Dung đã quay về để trả thù. Hai chiếc chìa khóa Hồng Nhật và Bích Nguyệt để mở kho tàng của gia đình Mộ Dung đã gây nên xáo trộn trên giang hồ. Lúc này, người yêu đi biệt tăm của Thang Hạo là Giang Phi Nhi đột nhiên trở về, hai người nhóm lại lửa tình. Tuy nhiên, rất nhiều nguy hiểm đang chờ đón họ.