Mở đầu phim người xem sẽ có một cảm giác rờn rợn lạnh tới tận xương sống vì khung cảnh huyền bí và ma quái của con đường Mulholland vào ban đêm. Một vụ tai nạn thảm khốc đã diễn ra. Hai tài xế chết ngay tại chỗ còn người phụ nữ ngồi đằng sau bị chấn thương mạnh. Khi tỉnh dậy, cô không thể nhớ được điều gì. Cô đi một cách vô định cho tới khi dừng trước một ngôi nhà khang trang. Sáng hôm sau, thừa lúc chủ nhân ngôi nhà di chuyển đồ đạc đi nơi khác, cô lẻn vào bên trong…